普瑞文献 | RNA测序助力喉癌研究

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PRMT5/Wnt4 axis promotes lymph-node metastasis and proliferation of laryngeal carcinoma


期刊:Cell Death and Disease

IF:6.304

合作单位:中山大学肿瘤中心


本研究RNA测序部分由中科普瑞合作完成


喉癌是头颈部的恶性肿瘤,是呼吸道的第二大常见肿瘤。淋巴结转移是喉癌死亡的主要原因,但喉癌淋巴结转移的分子机制尚不清楚。精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5)是一种II型甲基转移酶,在多种癌症中过表达,其活性与细胞转化相关。本研究发现精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是一种新的喉癌转移促进因子,并探讨了其在调节喉癌进展中的潜在作用机制。通过免疫组化确定PRMT5是否在喉癌中表达以及与患者预后的相关性;通过RNA测序结果结合体内/外模型,证明PRMT5可以通过调节Wnt4/ catenin通路促进喉癌细胞的EMT和淋巴结转移。



主要研究结果


研究表明PRMT5表达与肿瘤分期,淋巴结转移和不良预后呈正相关。体内及体外功能实验表明PRMT5可促进喉癌细胞增殖,迁移和侵袭能力。机制研究结果表明,转移作用可能归因于PRMT5介导的Wnt信号通路的激活,而Wnt4是Wnt /β-catenin信号通路的重要驱动力。Wnt4沉默可以逆转PRMT5诱导的细胞增殖,迁移和侵袭能力。此外,对Wnt /β-catenin信号通路的抑制消除了PRMT5诱导的增殖影响,而通路激活增强了PRMT5过表达对细胞增殖的影响。这些结果表明,PRMT5致癌作用可能归因于PRMT5 / Wnt4介导的Wnt /β-catenin信号通路的激活。PRMT5可作为喉癌淋巴转移的新的预后标志物和治疗靶标。




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