普瑞文献 | 中科普瑞助力高脂膳食研究

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近日,陆军军医大学缪洪明团队在Signal Transduction and Targeted TherapyIF:13.493)上发表了一篇题为“Dietary fats suppress the pieritoneal seeding of colorectal cancer cells through the TLR4/Cxcl10 axis in adipose tissue macrophages”的文章。该研究的结果表明,早期通过短暂的高脂膳食可对结直肠癌腹膜种植转移产生有效抑制作用,这一发现为结直肠癌患者的临床管理提供了新的思路,也在一定程度上为高脂饮食“正名”。



本研究中的RNA测序由中科普瑞合作完成。




结直肠癌(CRC)的腹膜种植转移(PC)是终末期的恶性肿瘤,且目前没有有效的策略进行预防。该研究通过腹腔注射肠癌细胞的方法构建了小鼠的PC模型,模拟肠癌术后发生的癌细胞腹腔播散过程,揭示了高脂饮食(HFD)在防止内脏脂肪转移方面出乎意料的作用。


在模型中建立后发现,肠癌细胞优先并迅速迁移到内脏脂肪中,且在接种癌细胞的20天左右,几乎所有的内脏脂肪都被耗尽。HFD组实验小鼠,表皮脂肪、肠系膜、网膜和肾周脂肪的肿瘤形成显著被抑制,且生存率明显提高。且研究人员发现,高脂饮食只能在癌细胞腹腔转移的早期阶段发挥作用。



机制研究发现,HFD以TLR4依赖性方式刺激脂肪组织巨噬细胞(ATM)向M1样表型活化,并增强了ATM吞瘤能力。ATMs中TLR4-Cxcl10通路促进癌细胞转移的脂肪中T细胞募集和活化。同时,消融巨噬细胞、T细胞失活或阻断巨噬细胞TLR4-Cxcl10通路可解除HFD对癌细胞转移的抑制作用。最后,研究还在小鼠肿瘤模型上证实:高脂膳食与传统的化疗药物(奥沙利铂、5氟尿嘧啶等)有良好的协同抗PC作用并改善小鼠的生存。



1.传统观点认为肥胖会促进多种癌症的发生和发展,但其实短暂的增加膳食脂肪消耗不会导致肥胖或代谢综合征。HFD治疗依赖于先天免疫和适应性免疫,否则可能通过给癌细胞提供足够的能量促进肿瘤进展。为避免肥胖,HFD的治疗应是短期的,且患者需要有一定的免疫力。如果患者有着极低的免疫力,HFD也许不能激发足够的免疫力杀死入侵的肿瘤细胞。所以该团队推荐处于结直肠癌早期或中期的手术患者可以采用HFD治疗,因为这一阶段的病人应该有足够的免疫能力。


2.HFD在CRC手术患者治疗中的及时性至关重要。最佳的HFD治疗必须在手术后立即进行,因为大量的癌细胞可能会在这个时间段释放并迅速扩散。脂肪乳剂注射液也是一种结直肠癌患者术后使用的能量补充药品,但其是否能预防PC的发生这一问题,还需要在临床试验中进一步观察。


3. 该团队的研究表明,HFD在PC上的治疗效果不会受到先前存在肿瘤的影响。晚期无PC的CRC患者,间歇性性的HFD治疗也可能加强脂肪组织的抗肿瘤反应,最终防止PC发生。

吃一顿高脂肪的饭比任何化疗药物都要更经济安全,不会产生副作用,并且与常规的化疗药物有协同作用。因此,高脂饮食治疗可考虑广泛应用于结直肠癌腹膜种植转移的治疗中。论文作者形象地称,“这是一个烧白抗癌的故事”。

高脂饮食抑制结直肠癌腹膜转移分子机制


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